Костик М. М., Махова М.А., Малетин А.С., Козлова Д.И., Васильев Д.С., Хижа В.В., Исупова Е.А., Леонова Л.Е., Мушкин А.Ю.
Аннотация
Небактериальный остеомиелит (НБО) - иммуновоспалительное заболевание, патогенез которого связан с цитокиновым дисбалансом. Цель исследования: количественная оценка провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с НБО, сравнение их с аналогичными показателями здоровых детей, а также сопоставление с известными клиническими и лабораторными показателями активности НБО. Материалы и методы исследования: проспективно исследованы 42 ребенка с НБО в активной стадии [возраст дебюта - 4 (2,9; 9,9) года] и 30 здоровых детей сопоставимого возраста и пола, не страдавших острыми интеркуррентными заболеваниями в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию. У пациентов проводили оценку числа очагов воспаления кости, их локализацию и параметры воспалительной активности (СОЭ, СРБ); у всех исследуемых - анализ уровней цитокинов плазмы крови: белка 14-3-3η, белка S100A8/A9, интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-18 (ИЛ-18), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-17 (ИЛ-17), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа. Результаты: у пациентов с НБО уровни всех изученных цитокинов повышены по сравнению со здоровыми детьми. При дискриминантном анализе установлено, что с НБО ассоциированы ИЛ-6 (р=0,0001), ИЛ-18 (р=0,012), ИЛ-4 (р=0,049), ИЛ-17 (р=0,0001), ИЛ-1β (р=0,0001) и ФНО-α (р=0,002). Поражения осевого скелета сопровождались статистически значимо более высоким уровнем ИЛ-1β по сравнению с вовлечением только периферического скелета - 51,2 (45,8; 52,3) пг/мл и 45,8 (40,3; 50,8) пг/мл соответственно (p=0,034). Не выявлено статистически значимой взаимосвязи между изученными биомаркерами и рутинными параметрами воспалительной активности - величиной СОЭ, СРБ, числом костных очагов, наличием лихорадки. Заключение: в исследовании подтверждена роль дисбаланса цитокинов в патогенезе НБО, что диктует необходимость изучения роли конкретных цитокинов как биомаркеров и потенциальных терапевтических мишеней различных вариантов НБО.
Ключевые слова
Небактериальный остеомиелит, цитокины, дети, биомаркеры.